Ученые сделали важное открытие в области ДНК, которое может помочь вылечить один из самых смертоносных видов онкологических заболеваний. Группа исследователей из Великобритании и США обнаружила, что рак поджелудочной железы запускает процесс, известный как метилирование ДНК, в результате чего молекулы в обычно полезном гене HNF4A отключаются, что позволяет опухолям расти и распространяться чрезвычайно быстро.

Ген HNF4A имеет решающее значение для здоровья человека, поскольку помогает многим «деталям» организма функционировать должным образом. Но изучение образцов ткани поджелудочной железы — здоровой и пораженной раком — показали, что он может незаметно нейтрализовать полезные свойства этого гена.

Рак поджелудочной железы по уровню распространения в мире занимает 12-е место (ежегодно диагностируется у полумиллиона человек). У него самые низкие показатели выживаемости среди всех двадцати наиболее распространенных форм онкологии. Это заболевание в 80% случаев диагностируется на поздней стадии, когда возможности лечения становятся ограниченными, и более половины пациентов умирают в течение трех месяцев после постановки диагноза.

Смертельная природа рака поджелудочной железы в течение многих лет ставила экспертов в тупик. Результаты нового исследования дают надежду на поиск лечения, которое могло бы уничтожить болезнь.

«Эта работа, надеюсь, поможет проложить путь к потенциальным новым методам лечения в будущем. Чрезвычайно важно, чтобы мы нашли новые способы лучше понять это заболевание, как оно распространяется и почему оно такое агрессивное», — сказала The Guardian доктор Мария Хатциапостолу из Центра онкологических исследований Джона ван Гиста при Ноттингемском Трентском.

Медицина отчаянно нуждается в более щадящих и эффективных методах лечения рака поджелудочной железы, добавил доктор Крис Макдональд, руководитель исследовательского центра Pancreatic Cancer UK, который финансировал исследование.

«Этот проект дает нам новую информацию о том, как рак поджелудочной железы способен подавлять определенные молекулы, способствуя его агрессивному распространению по организму, что, в свою очередь, может привести к разработке более эффективных методов лечения в будущем», — заключил он.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.

В текущий момент не существует стопроцентно эффективного лекарства от алкоголизма, а разговорная терапия помогает далеко не всем. Однако небольшой эксперимент на обезьянах показал, что алкогольную зависимость можно вылечить при помощи одноразовой генной терапии.

Лечение основано на том, что у злоупотребляющих алкоголем людей уровень дофамина зачастую ниже в двух областях мозга, которые называются вентральными областями покрышки. Поэтому зависимый человек нуждается в алкоголе, чтобы подкрепить чувство вознаграждения и тем самым повысить свой уровень дофамина для ощущения комфорта и счастья.

Основываясь на этом, команда разработала генную терапию, которая повышает уровень дофамина в этих областях, а затем протестировала свой подход на макаках-резусах, которые пристрастились к алкоголю. Для доставки гена, кодирующего сигнальную молекулу, использовался модифицированный вирус, который проникает в мозг. Молекулой стал нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF), который помогает клеткам мозга вырабатывать дофамин.

Ген доставили путём просверливания двух небольших отверстий в черепе, через которые напрямую ввели препарат в вентральную область покрышки. Ещё четыре животных в плацебо-группе получили инертное вещество. В течение последующих 12 месяцев пролеченные обезьяны выпивали на 90% меньше алкоголя, чем животные из контрольной группы, снизив употребление почти до нуля.

В конце года животных усыпили и при исследовании мозга обнаружили, что в целевых областях мозга у них оказался повышен уровень дофамина, серотонина и норадреналина. Тем не менее учёные подчеркнули, что не все люди захотят сверлить себе мозг, чтобы вылечиться таким образом. Поэтому, вероятно, такое лечение будут назначать только тем пациентам, у которых развилась самая тяжёлая форма злоупотребления алкоголем.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.

Глаукома является второй причиной слепоты в мире после катаракты и обычно необратима, поэтому специалисты уже не одно десятилетие ищут эффективное лекарство. Исследование, проведённое в 2021 году, выявило 127 генов, которые повышают риск развития глаукомы у человека. А теперь австралийский центр исследований QIMR Berghofer нашёл сотни новых генов, связанных с этим заболеванием.

Чтобы объяснить наследование наиболее распространённой формы глаукомы — первичной открытоугольной глаукомы, команда провела крупнейшее в истории полногеномное ассоциативное исследование (GWAS). Учёные искали гены, связанные с внутриглазным давлением. Сперва специалисты провели исследование с участием 600 000 людей европейского происхождения, а затем перешли к изучению более чем 2,8 миллиона разных предков, в том числе африканского и азиатского происхождения.

В итоге учёные выявили 185 ранее неизвестных генов, связанных с риском развития глаукомы. Таким образом, вместе с предыдущими находками общее число генов, ассоциированных с этим заболеванием, составило 312. Что важнее всего, команда нашла гены, отвечающие за защиту зрительного нерва. На основе этого открытия можно было бы создать «нейрозащиту» для клеток сетчатки.

Исследователи также определили, какие из уже существующих лекарств будут эффективны для защиты сетчатки и зрительного нерва, и выявили генетическую взаимосвязь между глаукомой и аутоиммунными заболеваниями, в том числе волчанкой и рассеянным склерозом. Теперь специалисты займутся перепрофилированием существующих лекарств, чтобы предотвратить слепоту у людей в группе риска.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.

Оказывается, осьминоги способны адаптироваться к изменениям температуры, меняя свой генетический код и белки, вырабатываемые нервными клетками. В этом убедились учёные из Морской биологической лаборатории (США), которые проверили, как калифорнийские осьминоги реагируют на изменения температуры в аквариумах.

Биологи постепенно подняли температуру до 13°C для одной группы животных и до 22°C для другой группы. Осьминоги в более холодном аквариуме внесли более 13 000 изменений в свою РНК, чтобы приспособиться к изменившейся среде. Это удивительно, поскольку у большинства животных изменения происходят в некодирующей РНК, которая не транслируется в белок. Однако головоногие перекодируют белки в огромном масштабе, что отличает их от всех остальных видов.

Двумя белками, которые значительно изменились в ответ на температуру, были кинезин-1 и синаптотагмин, которые являются ключевыми в рамках функционирования нервной системы. Кинезин-1 отвечает за транспортировку химических веществ по длинным микротрубочкам внутри нейронов, при этом молекулы выглядят так, будто они ходят крошечными ножками. Редактирование РНК изменило часть «ножки» кинезина, заставив его двигаться медленнее при более низких температурах.

Синаптотагмин же находится в соединениях между нейронами, которые известны как синапсы, где он определяет уровень кальция и запускает передачу химических сообщений от одной клетки к другой. Сложно понять, как редактирование РНК помогло осьминогу адаптироваться к низким температурам, поскольку до сих пор точные причины этих изменений остаются загадкой, однако биологи намерены наблюдать за удивительными животными дальше.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.

Вопрос с мужской контрацепцией сейчас стоит особенно остро, учитывая, что бремя планирования беременности в основном ложится на женские плечи. Невзирая на жаркие научные споры, до сих пор надёжного мужского противозачаточного препарата нет. Однако это может вскоре измениться, поскольку исследователи из Университета штата Вашингтон (США) нашли специфический ген, связанный с фертильностью.

Ген Arrdc5, который экспрессируется только в яичках млекопитающих, включая человека, может стать ключом к эффективной, обратимой и, что гораздо важнее, негормональной форме контрацепции для мужчин. В рамках эксперимента учёные, которые обнаружили этот ген, попробовали отключить его у мышей, чтобы посмотреть, как это повлияет на их фертильность.

В итоге самцы мышей с отключённым геном производили на 28% меньше сперматозоидов, а оставшиеся «головастики» намного хуже передвигались. Более того, 98% сперматозоидов родились с аномалиями в головках и средней части хвоста, из-за чего оказались неспособны оплодотворить яйцеклетку. Такое состояние называется олигоастенотератозооспермией, и оно нередко является причиной бесплодия у людей. Однако благодаря открытию свойств Arrdc5 не исключено, что эту болезнь можно будет легко вылечить, манипулируя данным геном.

Более того, можно развернуть воздействие и в обратную сторону. Если отключить этот ген, можно будет добиться стойкого контрацевтического эффекта у мужчин, причём без гормональных нарушений, поскольку для этого не нужно снижать количество тестостерона. И такое лекарство будет легко обратимым, ведь для зачатия достаточно его отменить. Авторы, которые уже подали патент на разработку противозачаточного средства, подчёркивают, что это исследование может также дать плоды и в сельском хозяйстве в рамках контроля популяции домашнего скота.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.

Медицинская школа Икана на горе Синай (США) обнаружила ранее неизвестную связь между аутизмом и шизофренией, когда учёные проанализировали данные 107 877 контрольных участников. Новое исследование показало, что два конкретных гена — SRRM2 и AKAP11 — связаны с риском развития шизофрении, причём особенно это актуально для лиц африканского происхождения.

Опасные гены несут в себе больше белковых укороченных вариантов (PTV), которые меняют последовательность генов в хромосомах и изменяют их функцию. Однако, что ещё важнее, команда также идентифицировала третий ген PCLO, который помимо шизофрении может вызвать расстройство аутистического спектра.

Уже известно, что у этих заболеваний есть общие генетические компоненты. Однако, как поясняют авторы исследования, клинические проявления носительства этих генов могут выглядеть совершенно по-разному в одной семье. Так, один и тот же генетический вариант может вызвать аутизм у одного члена семьи и шизофрению у другого.

Исследователи предупредили, что не каждый пациент с шизофренией является носителем повреждённых генов, поскольку причины этого расстройства слишком многогранны, и болезнь могут вызвать социальные, экологические и другие факторы. Тем не менее, обнаружение этих генов вполне может привести к созданию новых лекарств от шизофрении, а также лучше понять, как предупредить развитие аутизма в раннем возрасте.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.

Клинический невролог Абидеми Отайку из Бирмингемского университета (Великобритания) обнаружил, что у детей, которым снятся ночные кошмары, намного чаще возникает болезнь Паркинсона в более позднем возрасте. Кроме того, вероятность развития этого заболевания у детей с плохим сном почти в семь раз выше, чем у их сверстников.

К таким выводам врач пришёл, когда изучил данные когортного исследования, в ходе которого учёные собрали информацию обо всех людях в Великобритании, родившихся в марте 1958 года. В 1965 и 1969 годах, когда участникам было 7 и 11 лет соответственно, их родителей подробно опросили на предмет ночных кошмаров у детей. После этого Отайку сравнил эти данные с информацией о тех же людях, которую собрали, когда им исполнилось 50 лет, при этом в анализ было включено почти 7000 человек обоих полов.

Как выяснилось, между ночными кошмарами в детстве и болезнью Паркинсона есть прямая корреляция, которая также связана с повышенным риском развития болезни Альцгеймера в пожилом возрасте. Так, у пациентов, которые в детстве видели тревожные сны, на 76% был повышен риск возникновения когнитивных нарушений к 50 годам по сравнению с детьми, которые спали спокойно.

Причина всех этих состояний вызвана геном PTPRJ, — невролог сделал вывод, что тревожные сны провоцируют накопление в мозге белков, связанных со снижением когнитивных функций. Кроме того, регулярные кошмары в раннем возрасте могут негативно повлиять на развитие мозга и его способность противостоять старческим болезням в пожилом возрасте. Врач подчёркивает, что его гипотеза ещё не доказана, однако если эта причинно-следственная связь подтвердится последующими исследованиями, лечение детских кошмаров может стать отличной профилактикой деменции и болезни Паркинсона.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.

Около 8% мирового населения обладают особым вариантом специфического гена под названием ALDH2*2, который снижает способность организма усваивать алкоголь и вызывает покраснение кожи после выпивки. Однако, что ещё хуже, это нарушение провоцирует высокий риск сердечно-сосудистых событий.

Ген ALDH2 кодирует одну из версий фермента алкогольдегидрогеназы, который расщепляет токсичные ацетальдегиды в алкоголе, а также уничтожает свободные радикалы. Проанализировав данные из биобанков Японии и Великобритании, учёные из Стэнфордского университета выяснили, что мутация останавливает работу этого фермента и в четыре раза повышает риск развития диабета или ишемии. Особенно это актуально для людей, которые регулярно выпивают.

Это подтвердилось и в испытаниях на добровольцах, у которых измерили способность кровеносных сосудов расширяться. У людей с нормальным геном этот показатель увеличивается после употребления алкоголя, а у людей с мутантным ALDH2*2 снижается, при этом кожа краснеет из-за выброса гистамина. Как выяснилось, мутантные клетки также содержат более высокий уровень свободных радикалов, но при этом теряют способность генерировать оксид азота, который расслабляет кровеносные сосуды.

Именно эти факторы в итоге приводят к летальным исходам: когда человек с вариантом ALDH2*2 выпивает, у него случается сердечный приступ, однако сосуды не расслабляются, а новые не образуются. Существующее лекарство от диабета под названием эмпаглифлозин может уменьшить эти вредные эффекты у людей с ALDH2*2, однако исследователи подчёркивают, что гораздо эффективнее и безопаснее отказаться от алкоголя.

• Телеграм
• Дзен
• Подписывайтесь на наши каналы и первыми узнавайте о главных новостях и важнейших событиях дня.